来源：学术经纬

　　今年 3 月，美国 FDA 批准了一款创新抗抑郁疗法，它的主要成分是氯胺酮，一种最初用于手术麻醉，近年来却在治疗抑郁症方面展现巨大潜力的分子。但说出来可能令人难以置信，这款被批准治疗抑郁症的新药，我们居然还不知道它的确切治病机理……

　　在最新一期《科学》杂志上，来自威尔·康奈尔医学院的一支研究团队为我们掀开了氯胺酮的神秘面具。研究发现，这种分子不仅能改善抑郁症状，还真的能修复抑郁给大脑留下的创伤！

　　先来说说人们先前对于氯胺酮的认知。在治疗中，氯胺酮以其起效的快速而知名。在用药后的短短数小时，患者的症状就会得到缓解，并能持续数日之久。然而科学家们并不知道，氯胺酮在几小时内产生的短期疗效与几天里维持的长期疗效，两者的具体作用机理是什么。人们甚至不知道，短期和长期疗效背后，作用机理是不是同一种。<"https://www.2cto.com/kf/ware/vc/" target="_blank" class="keylink">vcD4KPHA+oaGhoc6qwcvRsNXS1eLQqc7KzOK1xMex1Nq08LC4o6zR0L6/yMvUscPHvva2qNTa0KHK89bQvajBotLW0/TWosSj0M2ho7n9yKW1xNK70KnR0L6/se3D96Oss6TG2tG5waa/ycTcysfS1tP01qKy+sn6tcTW99Kq1K3S8tau0rujrMv8u+HTsM/stPPE1NbQyfG+rdSqtcS/ycvc0NSjrNTax7C27sak1srU7LPJzbu0pbaqyqejrLT4wLTWote0oaPOqrTLo6zR0L6/yMvUscPHuPjQocrzyrnTw8HLyfbJz8/ZzarV4sDgvKTL2KGj1f3I58bkw/vX1sv5se3D97XExMfR+aOs1eLKx9K71tbAtNfUyfbJz8/ZtcS8pMvYo6zTw9Pa06a8pLe006ahozwvcD4KPHA+oaGhoSZsZHF1bzujqLbMxtrAtL+0o6nL/MTctNm9+L/Jy9zQ1KOsyMPIy8fl0NGjrLKitNm9+NGnz7C6zbzH0uS1xM/gudi5psTco6wmcmRxdW87sb7R0L6/tcTNqNG21/fV3yBDb25vckxpc3RvbiC9zMray7W1wKO6JmxkcXVvO8i7tvizpMbasanCttTauN/Lrsa9tcS8pMvYz8KjrL/JxNyyu8rHyrLDtLrDysLH6aGjJnJkcXVvOzwvcD4KPHA+PGltZyBzcmM9″https://www.2cto.com/uploadfile/Collfiles/20190416/20190416123643217.jpg” alt=”▲《科学》杂志为本文做了专门的评述短文（图片来源：参考资料[2]）” />

　　正如他们所预测的那样，在激素的处理下，小鼠出现了明显的抑郁症状，对喜爱的含糖食物兴趣骤减，也不爱在迷宫中进行探索。随后，研究人员们再使用氯胺酮对其进行治疗，并使用先进的双光子显微镜，在活体小鼠中直接观察大脑出现的变化。

　　和预期一样，这些小鼠在应激压力之下，出现了大量突触的损失。而在使用氯胺酮之后，研究人员们观察到了一些令人惊讶的现象：“氯胺酮能够重塑许多之前曾存在，却在长期压力下消失了的突触。”Liston 教授说道。换句话说，氯胺酮能够逆转压力带来的突触消失现象。

　　但这还不是故事的全部！“直到氯胺酮治疗的 12 个小时后，我们才看到神经元之间出现大量新的连接。”Liston 教授补充道。但这些小鼠在用药后的3-6 个小时内，抑郁状况就有很明显的减轻，神经微环路的连接也得到了恢复。也就是说，在重塑突触之前，氯胺酮就已经在改善抑郁症状了。

　　对此，研究人员们认为氯胺酮具有双重作用机制。在用药后的短期内，它能暂时让异常的神经环路恢复正常功能。然后，它能重塑神经环路之间的突触连接，带来长期的效果。作为佐证，如果选择性地阻止氯胺酮诱导的突触形成，其长期抗抑郁效果也就不复存在。

　　也就是说，通过恢复突触的连接，它真的能给大脑带来“治愈”。

　　《科学》杂志为此文做的专题评述中指出，这一发现在多种动物模型中均可以得到重复，验证了其普适性。这一研究结果不仅让我们更好地理解了氯胺酮的作用机理，还能让我们通过这些基础作用机理，开发更多创新且安全的抗抑郁药物。为此，这是一项“重要突破”。